Ингибитор синтеза холестерина препараты

Клинико-фармакологический указатель

 

Передозировка:

Лечение: симптоматическое, необходим контроль функции печени и активности КФК; специфического антидота не существует, гемодиализ неэффективен.

Агонисты Х-рецепторов печени

При параллельной терапии секвестрантами жирных кислот и Эзитимибом его прием должен осуществлять в дозировке 10мг один раз в день, но не позже двух часов до приема секвестрантов или не раньше, чем спустя четыре часа после.

В некоторых случаях рекомендуют средиземноморскую диету, которая фокусируются на употреблении цельных злаков, фруктов и овощей, рыбы и оливкового масла. Несмотря на то, что в этой диете содержится достаточно много жиров, большинство из них является мононенасыщенными. Также это диета изобилует клетчаткой и антиоксидантами.

Статины относят к числу лучших лекарств от высокого содержания липопротеидов в крови, однако из-за ряда недостатков и наличия опасных последствий для организма, особенно при применении высоких доз препарата, их не всегда спешат назначать.

Табл. 2

Х-рецепторы печени (LXR - Liver X Receptor) существуют в 2 изоформах: аи Р-изоформы, определяющие внутриклеточные уровни холестерина. У человека LXR контролируют экспрессию транспортера холестерина ABC-A1, ABC-G1 и транспортного белка эфира холестерина СЕТР. Агонисты увеличивают уровень ЛВП, но в то же время активируют синтез липидов и повышают уровень триглицеридов, особенно LXR-p. Индукторы CYP3A4 (cytochrome P450 3A4), такие, как фенобарбитал и карбамазепин, повышают уровень 4-Р-гидроксихолестерина, активного лиганда LXR. Индукторы увеличивают уровень триглицеридов и ЛВП. Напротив, антагонисты LXR, С3-жирные кислоты, понижают уровень триглицеридов, но не влияют на уровень ЛВП, поскольку ингибируют транспортер холестерина ABC-A1. Существуют некоторые данные о том, что СЗ-жирные кислоты снижают вероятность смерти от неожиданной остановки сердца, однако для подтверждения этой информации необходимы клинические испытания [6].

Выявлены и изучены по 5 компонентов нелипидного и липидного действия фибратов.

Это связано с тем, что концентрация активного действующего вещества в плазме крови при приеме таблеток в вечернее время в среднем меньше, чем аналогичный показатель при приеме лекарства в утренние часы, на 25-35%. При наличии у пациента цирроза печени (в первую очередь – алкогольной или лекарственной этиологии) максимальная концентрация аторвастатина в плазме крови может превышать нормы в 16 раз, что является опасным для жизни и здоровья. Тем не менее, цирроз печени не является абсолютным противопоказанием к приему Тулипа, но важно назначать вечерние часы приема после употребления пищи и в минимально возможной дозировке.

Гиполипидемические средства:

  1. Анионообменные смолы и препараты, уменьшающие абсорбцию (усвоение) холестерина в кишечнике.
  2. Никотиновая кислота.
  3. Пробукол.
  4. Фибраты.
  5. Статины (ингибиторы фермента 3-гидроксиметил-глютарил-коэнзим-А-редуктазы).

Средства, избира­тельно угнетающие синтез холестерина в печени - «статины».К ним относятся вещества — ловастатин и мевастатин. Эти препараты угнетают син­тез холестерина в печени благодаря ингибированию фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы. Компенсаторно увеличивается чис­ло ЛПНП-рецепторов в печени, что сопровождается снижением содержания ЛППП и ЛПНП в плазме крови, так как увеличиваются их эндоцитоз и катабо­лизм. Препараты этой группы уменьшают также абсорбцию пищевого холесте­рина. Кроме того, угнетается синтез в печени ЛПОНП; в небольшой степени по­вышается содержание в плазме ЛПВП.

Наиболее популярным препаратом считается Аторвастатин. На данный момент это лучшее средство в лечении гиперхолестеринемии.

КАРДИОСТАТИН®Показания и форма выпуска МАКИЗ-ФАРМА, ЗАО (Россия)

Противопоказания к применению

При высоком уровне холестерина в крови эффективными являются лекарства, позволяющие его понизить. Их назначают в том случае, когда, несмотря на диету и здоровый образ жизни, уровень холестерина в крови растет, создавая угрозу развития сердечно-сосудистых заболеваний. Особенно часто такие препараты назначаются людям с отягощенной наследственностью.

Лекарства при атеросклерозе

Статины

Ингибиторы статинов и PCSK9 могут вызывать умеренные и более серьезные побочные эффекты, а эффекты различаются между лекарственными средствами.

Ингибиторы образования частиц холестерина

Таким образом, регуляция содержания в плазме крови большинства липопротеинов в значительной степени осуществляется ЛПНП-рецепторами1 печени, а также других тканей. Лигандами этих рецепторов являются апопротеины2 Е и В-100. Липопротеины захватываются путем эндоцитоза и затем утилизируются посредством химических превращений всех их компонентов.

Фармакологическая группа:

Препарат, корригирующий липидный обмен

Ловастатин. Он явля­ется пролекарством. Значительная часть препарата и его метаболитов связывается с белками плазмы крови.

Ингибирование интестинальной абсорбции липидов

Новые препараты, ингибиторы биосинтеза холестерина

Гиполипидемическое действие веществ проявляется быстро и выражено весьма существенно. Еще больший эффект наблюдается при сочетании этих препаратов с холестирамином (см. ниже).

Обычно это приоритетные лекарства в борьбе с повышенным холестерином. Их легко принимать и они редко взаимодействуют с другими средствами. Побочные эффекты этих лекарств включают миозит, боли в суставах, расстройство желудка и поражение печени. К статинам относятся:

Рис. 22.2. Пути превращения липопротеинов.

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленно сообщать врачу о появлении необъяснимых болей в мышцах, вялости или слабости, особенно если это сопровождается общим недомоганием или лихорадкой.

— первичная гиперхолестеринемия IIа и IIb типа (при неэффективности диетотерапии у пациентов с повышенным риском развития коронарного атеросклероза), комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой. — профилактика инфаркта миокарда (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза), инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения.

Таблетки, покрытые оболочкой от светло-розового до розового с сиреневатым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе - почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, аскорбиновая кислота, бутилата гидрокситолуен, лимонная кислота безводная, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Состав оболочки: тальк, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, краситель красный кислотный.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.30 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.30 шт. - флаконы полимерные (1) - пачки картонные.

Реже встречаются такие осложнения, как:

Передозировка Эзитимибом и взаимодействие

При прохождении курса терапии ингибиторами необходимо строго придерживаться прописанного доктором режима. Но если превышение дозировки все же произошло, пациенты должны знать следующее.

таб., покр. оболочкой, 20 мг: 30 шт.

Рифалазил Ингибитор РНК-полимеразы KanecaIActivBiotics 2

Статины — основа лечения атеросклероза

В последние годы в лечении основную роль играют статины, раннее назначение которых приводит к хорошим результатам. Статины являются ведущим классом гиполипидемических препаратов. По значимости они сравнимы с открытием пенициллина Флемингом.

Иногда эти препараты применяются вместе со статинами (входят в состав комбинированных лекарственных препаратов).

— первичная (гетерозиготная наследственная) гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона); — смешанная гиперлипидемия (тип IIb по классификации Фредриксона), в т.ч. у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом; — гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диете).

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые.

1 таб.
аторвастатин (в форме кальциевой соли) 10 мг
-"- 20 мг

Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, спирт поливиниловый.

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые.

1 таб.
аторвастатин (в форме кальциевой соли) 40 мг

Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry White Y-1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 400).

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.

1 Патологическое состояние скелетных мышц, сопровождающееся их слабостью, снижением двигательной активности, атрофией (от греч. mys - мышца, pathos - страдание).

Применение кислоты никотиновой ограничивают ее побочные эффекты: гиперемия кожи, зуд, рвота, диарея, возможны образование пептических язв желудка, дисфункция печени, гипергликемия, гиперурикемия и др.

1 Имеются данные, что на фоне длительного применения первого препарата из группы фибратов - клофибрата увеличивается смертность, не связанная с патологией сердечно-сосудистой системы. Кроме того, отмечена тенденция повышения частоты опухолей пищеварительного тракта и печени. Поэтому в настоящее время его применяют редко.

таб., покр. оболочкой, 10 мг: 30 шт.

Гиполипидемические препараты могут иметь следующую направленность действия:

При приёме Рависола необходимо проводить мониторирование пульса, артериального давления: он усиливает действие противоаритмических, антигипертензивных, снотворных, седативных препаратов, сердечных гликозидов.

Определенное значение в профилактике развития атеросклероза и его осложнений придается также антиоксидантам (токоферола ацетат, кислота аскорбиновая и др.), влияющим на перекисные механизмы развития атеросклероза. Основной принцип их действия заключается в ингибировании свободнорадикального окисления липидов молекулярным кислородом.

ЛЕСКОЛ®  NOVARTIS PHARMA, AG (Швейцария)произведено NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A. (Испания)

Печень – орган, где происходит процесс окисления холестерина, который ведёт к образованию свободных жёлчных кислот. Липопротеиды низкой, а также высокой плотности (ЛПНП — бета — липопротеиды, ЛПВП — альфа — липопротеиды) транспортируют его по организму. Холестерин, высвобождаемый после разрушения клеточных мембран, доставляется из артерий к клеткам печени при участии ЛПВП. Там он окисляется до жёлчных кислот, после чего удаляется с калом. Если процесс образования и выведения жёлчных кислот нарушен по причине различных заболеваний, жёлчь насыщается холестерином. Образуются жёлчные камни, развивается желчнокаменная болезнь. Резко повышается уровень холестерина (гиперхолестеринемия), что в свою очередь ведет к развитию атеросклероза.

Желчные кислоты образуются при обменных реакциях между холестерином и жирами. Секвестранты связывают эти кислоты в тонком кишечнике и выводят их из организма естественным путем. Как следствие, их поступление в печень значительно сокращается. Орган начинает синтезировать эти кислоты, затрачивая больше ЛПНП, что снижает их общее количество в крови.

ATORVASTATIN

WHO Клофибрат 3806 9 19

prod_pov_sthol

HHS Гемфиброзил 4081 11 35 37

Блокаторы абсорбции холестерина не способствуют повышению экскреции желчных кислот и не ингибируют синтез холестерина печени, чего нельзя сказать о статинах. За счет разного принципа действия лекарственные средства данных классов при одновременном применении со статинами, позволяют дополнительно снизить уровень холестерола. Доклинические исследования отображают то, что благодаря Эзетеролу предотвращается абсорбция 14C-холестерина.

Препараты для снижения холестерина в крови назначаются при первичной и наследственной форме гиперхолестеринемии, при нарушениях липидного обмена на фоне сахарного диабета.